CAR-T cell

這週市場上有很多關於 CAR-T cell 的新聞，不同公司有各自發展策略。我們先來說說什麼是 CAR-T cell therapy。CAR-T cell 是 Chimeric antigen receptor T cell 的簡稱，中文稱作：嵌合性抗體受體 T 細胞，是當代治療癌症的其中一個具突破性、且還在成長的技術。這是靠著將新的 antigen receptor 基因帶入 T cell 中，使得 T cell 表面表現出目標抗體，這些目標抗體可以辨認特定的癌症細胞，讓原本無法被免疫系統辨認清除的癌症細胞可被 T cell 辨認，同時活化 T cell 免疫反應進而殺死癌細胞。CAR-T cell therapy 的技術聽起來非常理想，但是科學研究都需要長時間的改良才能達到能夠醫療上市的階段。目前有些 CAR-T 已經進入臨床試驗階段 ，且還有更多相關研究尚在快速發展當中。

第一個新聞是美國老牌的製藥公司 Bristol-Myers Squibb 針對多發性骨髓癌 (Multiple Myeloma0 的 CAR T cell therapy 最新產品 Abecma 在 3 月 26 日取得美國 FDA 核准[1]，四月份公司公布每劑價格將近 42 萬元美金 [2]。相較於目前已經通過的幾項 CAR-T cell therapy，其實並不超出預期：Tisagenlecleucel (Kymriah, Novartis) 47.5萬美金一劑，Axicabtagene ciloleucel 37.3 萬美金一劑，和未來 Johnson and Johnson 可能推出的 CAR-T 價格範圍也落在此區間 [3,4]。CAR-T cell therapy 屬於高度客製化的治療技術，目前在試驗階段的療效也十分顯著，但根據 Institute for Clinical and Economic Review (ICER，臨床經濟評論中心) 的報告中指出，單次療程價格至少需要降價 37% 至 54% 才能有效打入市場。這也使得 GSK 同樣用於治療多發性骨髓癌的 Antibody-drug conjugate (ADC) 藥物 Blenrep 在性價比上有著巨大的優勢。ADC 是一種利用抗體連接藥物的方式，利用抗體抗原專一性將藥物帶到特定癌症細胞上，以達到精準標靶治療之目的，雖然其治療率 (Efficacy) 不如客製化的 CAR-T 這麼漂亮 [5]，但在大批量生產下，成本得以降低許多，其每一劑只要 8277 美金，一整個月的療程也只要花費三萬兩千美金，相對 CAR-T 還是便宜許多。

另外一個新聞是 GenomeFrontier Therapeutics 宣布使用他們自家的 Quantum Engine ™ 就可以不靠病毒感染的方式，將 CAR 的基因插入 T cell 之中，並且能夠在10 到 12 天中在一公升的培養液裡養出 35 億個 CAR-T Cell。這個技術可能可以大幅的降低前方提到性價比的問題，使得療程價格大量降低 [5]。相較於病毒感染的傳統CAR-T cell，非病毒性基因感染方式還可以避免病毒相關的安全問題，使得應用發展更加容易。唯一缺點在於缺乏臨床試驗的經驗，不過這點相信在技術成熟之後是可以克服的問題。值得一提的是，GenomeFrontier Therapeutics 是在台北南港由台灣人成立的生技公司。

—

資訊來源

[1]: https://www.cancerhealth.com/article/fda-approves-new-cart-therapy-multiple-myeloma
[2]: https://www.fiercepharma.com/pharma/bristol-s-new-myeloma-car-t-needs-a-big-discount-to-be-cost-effective-watchdogs-say-while
[3]: https://www.ajmc.com/view/icer-report-costs-of-approved-car-tcell-therapies-aligned-with-clinical-benefit
[4]: https://www.fiercepharma.com/pharma/bristol-s-new-myeloma-car-t-needs-a-big-discount-to-be-cost-effective-watchdogs-say-while
[5]:
https://www.blenrephcp.com/efficacy/
[6]: https://www.pharmalive.com/genomefrontier-ziopharm-non-viral-vectors-could-transform-car-t-cell-therapy/